近日，山东第一医科大学（山东省医学科学院）脑科学与类脑研究院陆林团队联合北京大学中国药物依赖性研究所薛言学、时杰团队，于《Nature Communications》在线发表题为 “Social reward outcompetes drug seeking dopaminergic ensembles to prevent relapse” 的研究成果。此项工作首次证实，腹侧被盖区（VTA）中存在两群不同的多巴胺（DA）能神经元集群分别编码社交奖赏与药物复吸，二者通过动态竞争相互抑制，共同调控社交奖赏与药物复吸的平衡。

成瘾药物会劫持参与编码自然奖赏的中脑边缘多巴胺能环路，进而重塑大脑奖赏系统。与之相对，以社交奖赏为代表的自然奖赏，已在多项研究中展现出显著抗成瘾潜力，是药物成瘾干预领域极具前景的非药物策略。然而，社交奖赏拮抗药物渴求、抑制复吸行为的核心神经机制，迄今仍未被清晰阐明。

1. 社交奖赏和药物复吸激活 VTA 中不同的DA能神经元集群

研究团使用印迹标记和在体单细胞钙成像技术发现，社交奖赏与药物复吸所激活的DA能神经元存在显著分离，且二者活动水平呈负相关，表明VTA通过两组功能独立的DA能神经元集群，分别编码社交奖赏与药物复吸。

图1在体单细胞钙成像揭示社交奖赏与药物复吸激活不同DA能神经元集群

2. 社交奖赏DA能神经元集群与药物复吸DA能神经元集群相互抑制

既然社交奖赏与药物复吸由不同DA能神经元集群编码，为何社交奖赏能够压制药物复吸？研究人员结合光遗传、膜片钳及单细胞钙成像技术发现，特异性激活其中一群DA能神经元集群后，可在另一群DA能神经元上诱发出明显的抑制性突触后电流，且相关行为经历的改变会显著降低另一行为激活DA能神经元的活动水平。这表明，两组DA能神经元集群可通过动态竞争相互抑制，共同调控社交奖赏与药物复吸的平衡。

图2社交奖赏抑制药物复吸DA能神经元集群的活动水平

3. 社交奖赏DA能神经元集群与药物复吸DA能神经元集群具有不同的上游连接模式

全脑逆向示踪显示，两组神经元集群上游输入存在显著差异：社交奖赏DA 能神经元集群主要接收腹侧纹状体、腹侧苍白球和背侧中缝核的神经投射，而药物复吸DA能神经元集群则主要接受背侧纹状体与中央杏仁核的神经支配。

图3社交奖赏DA能神经元集群与药物复吸DA能神经元集群的上游连接模式存在差异

本研究首次证实，VTA 中存在两群功能相互独立且彼此竞争的DA能神经元集群，分别参与社交奖赏与药物复吸的编码过程，且二者拥有截然不同的上游神经输入通路。该工作系统阐释了社交干预抑制复吸的核心神经机制，更新了传统奖赏系统单一调控的认知框架，也为药物成瘾的防复吸临床治疗提供了全新的潜在靶点与干预思路。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71357-4

作者简介：本文通讯作者为山东第一医科大学（山东省医学科学院）脑科学与类脑研究院陆林院士，以及北京大学中国药物依赖性研究所薛言学教授、时杰教授；论文第一作者为博士生郑伟、刘晓星博士与陆唐胜博士。该研究得到国家脑科学与类脑智能技术国家计划及国家自然科学基金委的大力支持。